科技日報記者 劉霞
據(jù)美國每日科學(xué)網(wǎng)1日報道,來自法國巴黎移植與器官再生研究所和美國紐約大學(xué)朗格尼移植研究所的科研團隊,運用前沿空間分子成像技術(shù),繪制出迄今最詳細(xì)人類免疫細(xì)胞應(yīng)對移植豬腎組織的“分子作戰(zhàn)圖譜”。
這項成果在英國倫敦召開的2025年第22屆歐洲器官移植協(xié)會年會上發(fā)布,不僅揭示了異種移植排斥反應(yīng)的早期關(guān)鍵標(biāo)志物,更指明了潛在的干預(yù)時機,標(biāo)志著人類在攻克異種移植免疫排斥難題上取得重大突破。
研究顯示,移植后豬腎的每個過濾單元都遭到人類免疫細(xì)胞的圍攻。研究人員觀察到,第10天即可檢測到抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)的跡象,到第33天達(dá)到高峰。這一發(fā)現(xiàn)印證了此前認(rèn)知:排斥反應(yīng)來勢洶洶卻進展緩慢。通過長達(dá)61天的動態(tài)追蹤,團隊成功鎖定了關(guān)鍵的“治療時間窗口”。更令人振奮的是,針對性治療干預(yù)已出現(xiàn)顯著效果,成功抑制了免疫攻擊的勢頭。
研究團隊創(chuàng)新性地采用生物信息學(xué)“篩子”,精準(zhǔn)區(qū)分人類免疫細(xì)胞與豬源組織結(jié)構(gòu),實現(xiàn)了免疫浸潤模式的精準(zhǔn)定位。數(shù)據(jù)顯示,巨噬細(xì)胞和髓系細(xì)胞始終扮演著“主力軍”角色,為靶向治療提供了明確方向。
研究團隊表示,通過在分子水平上了解特定的免疫相互作用,精準(zhǔn)定位特定免疫細(xì)胞的基因表達(dá)和行為模式,能夠制訂精準(zhǔn)的抗排異策略,提高移植存活率。最新成果不僅刷新了人類對異種移植排斥機制的認(rèn)知,更為優(yōu)化基因編輯豬、開發(fā)新型抗排斥藥物提供了路線圖。
隨著研究深入,研究團隊謹(jǐn)慎預(yù)測:經(jīng)過基因改造的豬腎臟有望在十年內(nèi)進入臨床常規(guī)應(yīng)用。但要獲得監(jiān)管批準(zhǔn),仍需在不同人群中驗證其安全性和有效性。這項突破性進展,讓人類距離解決全球器官短缺危機又近了一步。
總編輯圈點
目前,許多患者因缺乏合適的器官供體而面臨生命威脅,而基因編輯豬腎臟的成功研發(fā)和應(yīng)用,有望極大地緩解這一狀況。因此,人們對異種移植免疫排斥機制的理解越深,越能真正解決全球器官短缺問題。本文的研究其實是異種移植不成功原因的“分析報告”,難能可貴的是,這份報告識別出了關(guān)鍵的干預(yù)時間窗口,這就為開發(fā)更加有效的抗排斥療法提供了堅實的基礎(chǔ),并指明了未來研究的方向。